Szczepionka przeciwko HIV – gdzie jesteśmy?
21 lat pracy ze szczepionką:
- 1981 – pierwszy przypadek AIDS
- 1983 – zidentyfikowanie HIV
- 1984 – rozpoczęto prace nad szczepionką (AIDSVAX; firma Genentech)
- 1985 – dostępne rutynowe testy serologiczne
- 1986 – AZT w leczeniu
Dlaczego szczepionka jest potrzebna?
Rocznie na AIDS umiera 3 mln osób. Rocznie wykrywa się 5 mln zakażeń. 5 mln – 3 mln = 2 mln osób zakażonych HIV przybywa co roku na świecie.
Patogeneza zakażenia HIV
Rodzaje szczepionek:
- Profilaktyczne – dla osób HIV (-)
- Terapeutyczne – dla osób HIV (+)
Ideał szczepionki profilaktycznej:
Daje wysoki i efektywny poziom przeciwciał neutralizujących, utrzymujący się bardzo długo. Stymuluje odpowiedź immunologiczną limfocytów CD8+, głównie komórek pamięci. Wykazuje aktywność przeciwko wszystkim subtypom oraz mutantom wirusa HIV-1
Jest tania i łatwa w użyciu.
Dwutorowość prac nad szczepionką
Badanie całego genomu wirusa HIV-1 oraz poznanie wszystkich subtypów oraz mutantów
Badanie naturalnej odporności na zakażenie HIV u ludzi
GENOM HIV-1
Badania kliniczne u ludzi nad szczepionką profilaktyczną:
Faza I – 70 badań (eskalacja dawki, bezpieczeństwo i toksyczność)
Faza II – 5 badań (optymalizacja dawki i bezpieczeństwo)
Faza III – 2 badania (skuteczność)
Badania kliniczne III fazy (podwójnie ślepe, kontrolowane , z placebo)
AIDSVAX B/B – 1998; USA, Kanada, Puerto Rico, Holandia; prewencja transmisji seksualnej; 5108 MSM oraz 309 kobiet wysokiego ryzyka zakażenia HIV (VAX 004)
AIDSVAX B/E – 1999; Bangkok; prewencja zakażenia drogą parenteralną; 2545 IVDU (VAX003)
Badania kliniczne III fazy
Rodzaj szczepionki – rekombinowana genetycznie szczepionka DNA zawierająca gp 120 otoczki HIV-1firmy VaxGen; bezpieczna i nietoksyczna w I i II fazie, podawana i.m. w miesiącach 0,1,6,12,18,24 i 30; obserwacja 3-letnia
Ocena skuteczności na podstawie testu western – blot ( problem „fałszywie” dodatnich wyników testów przesiewowych ELISA)
Problemy ze szczepionką profilaktyczną/przyczyny niepowodzenia
Identyfikacja immunogenów, które indukują skuteczną oraz długotrwała odporność na zakażenie. Zróżnicowanie genetyczne wirusa (subtypy, mutanty) – wirtualna mapa HIVlandu, wirus „dziki” versus mutanty. Limitowany dostęp do modelu zwierzęcego (naczelne) i trudności „techniczne” – SIV to nie HIV. Model laboratoryjny zakażenia HIV różni się znacznie od zakażenia naturalnego i problem finansowy.
Szczepionki terapeutyczne
Cel – ochrona przed progresją zakażenia
Rodzaje:
- REMUNE – inaktywowana zawierająca całe cząstki wirusa, badania I fazy
- p24 -VLP – produkowana na komórkach drożdży wykazujących ekspresję p24, badania II fazy
- Vaxsyn – rekombinowana gp160
Zastosowanie – we wczesnej fazie zakażenia lub z HAART
STI jako „szczepionka” terapeutyczna
STI = structured therapy interruption (strukturalna terapia przerywana)
Cel – wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej komórek T wskutek ponownego pojawienia się endogennych antygenów HIV = naturalna szczepionka.
Dzień dobry. Czy jeśli mam poprawne wyniki krwi, (w tym WBC 8,55 a lymp: 3,1) a ewentualna możliwość zarażenia wirusem HIV miała miejsce około 2 lata temu to istenieje prawdopodobieństwo, że mogę być zarażona. czy raczej nie mam powodów do obaw bo ilość białych krwinek nie obniżą się ?? liczę na szybką odpowiedź